741.三年后的问候 (4-2)

为了探索4gyr诱导抗肿瘤免疫反应的机制，我们检测了r诱导的树突状细胞的激活。4gyr治疗既没有引起肿瘤细胞死亡扩展数据图4a，也没有增加支气管淋巴结中103交叉呈递的扩展数据图4b。接下来，我们对接受r0gy、4gy或8gyx3联合igg或p1抗体治疗的hkp1肺进行rnaseq分析。比较4gyr组、0gy模拟组和8gyr无效剂量组在抗p1治疗前后的差异表达基因p≈ap;l;001，倍增2和最小二乘平均5。通过将igg队列中4gyr上调的基因与抗p1队列重叠，我们识别了144个特定于该有效辐射剂量上调的基因图3a和扩展数据图5a。为了确定这4个gyr特征基因的细胞来源，我们对接受0gy或4gyr的hkp1荷瘤肺进行了单细胞rnaseqsaseq分析。通过将144个签名基因投影到分布随机邻居嵌入sne图，我们发现这些基因在4gyr后在气道上皮/棒状细胞簇中显著上调图3b。

棒状细胞分泌体与联合治疗的疗效有关

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无论采用哪种耗竭方法，携带hkp1的肺对4gyr的免疫反应均明显减弱，表现为细胞向肿瘤胰岛的浸润显著减弱，效应细胞因子的产生减少4细胞中的干扰素/肿瘤坏死因子和8细胞中的gzb图4和扩展数据图6。值得注意的是，在hkp1荷瘤小鼠中，棒状细胞缺陷取消了联合治疗的疗效图4。

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电子显微镜对棒状细胞的进一步表征显示，与对照组相比，从4gyr治疗的肺中分离出的棒状细胞中分泌囊泡的数量增加扩展数据图8a，b。我们推测放疗后棒状细胞的分泌可能在提高iis疗效中起作用。为了解决这个问题，我们使用sgb1a1reer/snap23flx/flx转基因小鼠简称sgb1a1re/snap23fl/fl阻止棒状细胞分泌蛋白进入肺e。突触体相关蛋白23snap23是snare复合体的关键成分，它介导细胞内囊泡融合到膜上，调节胞吐。他莫昔芬治疗sgb1a1re/snap23fl/fl小鼠允许有条件的棒状细胞特异性缺失snap23基因图5a，而不改变细支气管的完整性扩展数据图8。对支气管肺泡灌洗液balf的分析证实，与野生型对照相比，4gyr治疗的sgb1a1re/snap23fl/fl小鼠的棒状细胞分泌组成10显著减少图5b。与棒状细胞消融一致，snap23缺乏抑制了hkp1肺对4gyr反应中细胞的浸润和激活图5和扩展数据图8。

棒状细胞减少促肿瘤炎症

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