778.紧跟时事 (3-1)

促炎性自身的另一个来源是线粒体基因组暴露于细胞质。线粒体的释放已经被详细描述为发生凋亡的细胞，在那里它触发型炎症。众所周知诱导细胞凋亡，因此，促炎症线粒体释放的肿瘤细胞很可能在启动抗肿瘤免疫期间发挥重要作用。对小鼠的几项研究表明，对自身和免疫激活的感知是通过摄取肿瘤线粒体激活p介导的。此外，随着t释放到肿瘤细胞的细胞质中，腹股沟肿瘤消退增加。总之，t可能是免疫原性的另一个来源，在远隔效应开始时，在细胞质中被检测到。

诱导的损伤导致复制叉停滞和复制叉塌陷。完整的修复途径能够抵消这种作用，这种途径的损伤可能导致受损的基因组向细胞质中的促炎症释放。该模型的证据目前仅限于对肿瘤细胞系的研究。例如，缺失修复蛋白1的293细胞中过度的复制叉停滞导致大量的胞质单链，从而诱导型免疫信号。有人提出，在关键修复因子51和被破坏后，核单链的保留缺陷导致这些分子免疫刺激释放到细胞质中，但是从细胞核运输到细胞质的机制尚未解释。类似地，293细胞另一研究显示，诱导细胞溶质单链和双链依赖于受损的复制叉进展和51依赖的frkresue。然而，鉴于不被ss激活，参与检测细胞质受损自身ss的的身份仍有待确定。此外，由于修复受损，复制应力相关断裂和折叠叉受损单链泄漏的相关性仍有待研究。事实上，在1突变细胞中，抑制剂诱导的1磷酸化仍然需要通过有丝分裂，这与刺激的免疫反应具有共性。然而，在中，复制叉经常停止和崩溃，这些炎症分子的最终细胞质目的地很可能在的远隔效应的开始中发挥作用。

最后，鉴于细胞质自身的促炎症性质，这些分子的负调节因子被认为是远隔效应的看门人。例如，细胞质核酸酶1已被证明可降解细胞质并抑制损伤时的先天免疫诱导。事实上，1的过度表达损害了小鼠的p激活和抗肿瘤启动，最终消除了的远隔效应。类似地，损伤损伤后线粒体产生的细胞质通过自噬被清除。肿瘤细胞自噬的基因敲除导致小鼠的远隔反应显著增加，这表明自噬通过去除促炎性自身起到另一种负调节作用。因此，细胞质的负调节因子也限制了远隔效应。综上所述，微核、线粒体或基因组复制应激导致细胞质积累的损伤可能是腹股沟肿瘤缓解期间先天免疫反应的激活剂。

损伤时感知自身核苷酸会触发先天免疫

细胞质可能在核损伤时产生，复制中间产物在修复过程中被切割并释放到细胞质中。细胞质的其他来源包括线粒体和微核的释放。这些分子已被证明被识别，通过激活和磷酸化相关的促进的产生和随后的下游信号传导。这触发了一个涉及许多因素的磷酸化级联反应，包括1和各种家族蛋白。损伤导致释放到细胞质中，这是转录调控解除的结果，尤其是包括在内的重复元件，以及t的释放。这些分子由和5感应，并通过与线粒体膜相关的结合触发免疫信号。激活后，被25等因子多泛素化，并参与类似于激活的的磷酸化级联反应。最终，这两者都导致3和的磷酸化和核移位，从而诱导先天性免疫效应基因的转录。

损伤后产生的新抗原是远隔效应所必须的

抗肿瘤免疫反应针对癌细胞中重排和过度表达的蛋白质，在此定义为肿瘤新抗原。鉴于远隔效应构成了这种反应，新抗原的产生可能是其发生的关键一步。放疗或化疗后的损伤可能在这一过程中起关键作用。广泛或错误的损伤会导致基因组不稳定，导致重新排列的多肽序列的翻译。此外，基因间不稳定性的增加可能导致转录物的过度表达，事实上，异常丰富的蛋白质是肿瘤新抗原的已知来源。

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