776.安全第一 (3-2)

远隔效应是一种由辐射引起的罕见现象，可以通过免疫疗法得到加强。尽管放射疗法和免疫疗法越来越多地用于治疗肝细胞癌，但免疫疗法是否可以增强远隔效应仍不清楚。在这项研究中，旨在阐明在鼠模型中由辐射和免疫治疗相结合引起的远隔效应的免疫学机制。通过将小鼠p1细胞接种到具有免疫活性的57/6小鼠的两条后腿，建立同源小鼠模型。右后腿的肿瘤被照射，在左后腿未照射的肿瘤中观察到远隔效应，有或没有抗程序性细胞死亡11抗体的共同给药。进行流式细胞术分析以分析浸润受照射和未受照射的肿瘤以及肿瘤引流淋巴结的免疫细胞的分布。与单次8照射相比，两次共16照射更有效地抑制了受辐射和未受辐射的肿瘤的生长，细胞毒性细胞的肿瘤浸润更高。更高的剂量还增加了中活化的树突细胞，其具有更高的程序性细胞死亡配体1的表达。抗1抗体的共同给药显着增强了远隔效应，并增加了受照射和非照射的活化细胞毒性细胞的浸润。受辐射的肿瘤。的研究结果表明，在放疗中加入抗1疗法可增强同源小鼠模型的远隔效应。

红细胞的生成是一个被严格调控的过程。在稳态的血细胞生成过程中，骨髓每小时大约产生1010个红细胞，以使血红蛋白水平维持在一个很窄的范围内。在持续失血或溶血的情况下，红细胞的生成可快速增加。

骨髓的红系祖细胞是定向分化的单系祖细胞，从有双向或多向分化潜能的祖细胞源自一群数量极少的造血干细胞随机分化而来的。

有两种红系祖细胞不能通过特定的形态学特征予以识别，但能采用流式细胞技术予以纯化和分析。有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似。

1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的r细胞聚集

前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞s的产生与不良预后显著相关，而靶向或其产物可抑制肿瘤的进展。

荷瘤小鼠脾肿大，放疗后基本恢复正常大小。r11971s放疗后，其比例也明显恢复到基线水平。此外，在38、16荷瘤模型中，也观察到了放疗后r细胞显著减少的现象，表明放疗诱导的r细胞减少并不局限于某种肿瘤类型。

2、s与细胞是辐射影响r细胞所必须的

文献报道放疗可通过型干扰素和细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫，为了确定型在放疗介导r细胞减少中的作用。采用小鼠，发现放疗可使小鼠脾脏减小、脾细胞数量减少、r细胞数量减少，但小鼠中该现象消失。还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗小鼠肿瘤的效果，发现两者均可减少r细胞数量。这表明型干扰素信号途径对于放疗介导的r细胞减少是必需的。

鉴于细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用，研究人员探索了细胞在放疗介导r细胞减少中的作用。采用免疫缺陷小鼠模型，发现小鼠放疗后r细胞并未减少，表明放疗诱导r细胞减少依赖于细胞。

为探索是4或8亚群细胞在其中发挥作用，采用抗体清除4或8细胞后，发现清除8细胞后，放疗诱导的r细胞减少作用消失，表明是8而非4细胞发挥作用。

3、通过阻断1可减少肿瘤诱导的依赖于8细胞和的r细胞聚集

1抑制剂能够增强8细胞的功能。1抑制剂能否逆转脾脏r细胞积累？对荷瘤小鼠腹腔注射1抗体或进行放疗，发现1抗体或放疗均抑制脾肿大和减少脾细胞，降低脾脏r细胞的比例和数量。

1抗体还减少脾脏中的表达，降低血清中的浓度。因此，1抗体可降低肿瘤诱导的r细胞积累和的产生，且其作用依赖于8细胞和。

4、r细胞和破坏放疗或的疗效

体外试验发现肿瘤细胞与r细胞共培养，或肿瘤细胞培养中外源加入，均可增强小鼠肿瘤细胞的抗辐射能力。而r细胞和会使8细胞的细胞毒作用减弱。

在体内模型中，通过过继性转移r细胞或外源性注射减弱放疗和1抗体抗肿瘤作用。 表明免疫治疗和放疗的治疗作用部分依赖于它们对r细胞的抑制。

5、破坏r细胞轴可以促进放疗或的疗效

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