ifn-α 是什么,干扰素可分为两型三种
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ifn-α 是什么
ifn-α是干扰素的简称,是机体免疫细胞产生的一种细胞因子,是机体受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白。
干扰素在机体的免疫系统中起着非常重要的作用。干扰素有很多亚型,其中最大的一类亚型是α-干扰素。重组人α-干扰素,是从人白细胞中克隆出α-干扰素基因,通过先进的基因工程技术,在体外大规模生产出的人α-干扰素。与天然α-干扰素相比,它纯度高、副作用低、疗效更确切。重组人α-干扰素亚型较多,其中α-1b是正常中国人体内产生最多的一种亚型,经临床实验证明重组α-1b干扰素具有疗效显著,而副作用显著低于α-2a和α-2b的特点,因而更适合黄种人使用。
干扰素可分为两型三种
人天然干扰素分为三种多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分别由白细胞和成纤维细胞产生,在酸性环境中稳定,并且结合相同的受体。而IFN-γ主要由T淋巴细胞分泌,对酸不稳定,结合的受体与前两者不同,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强。IFN-β和IFN-γ只由单个基因编码,而IFN-α由至少23个不同基因,群聚在第9对染色体上,编码产生多于15种的功能蛋白。
干扰素对身体的副作用是什么
人体白细胞重组干扰素
人天然干扰素分为三种多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分别由白细胞和成纤维细胞产生,在酸性环境中稳定,并且结合相同的受体。而IFN-γ主要由T淋巴细胞分泌,对酸不稳定,结合的受体与前两者不同,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强
干扰素的生理作用主要有:⑴广谱的抗病毒作用;⑵抑制某些细胞的生长,如抑制成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞和造血细胞的增殖;⑶免疫调节作用;⑷抑制和杀伤肿瘤细胞。
干扰素的临床应用于:1.治疗病毒性感染,干扰素对乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宫颈炎、新生儿病毒性脑炎以及病毒性感冒均有一定疗效。2.治疗肿瘤,干扰素对多种肿瘤近期有良好疗效,如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等
细胞因子的常见种类及其功能
1、白细胞介素(interleukin, IL)由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子,在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用,凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功,已报道有三十余种(IL-1―IL-38)。
2、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落,不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化,还可促进成熟细胞的功能。
3、干扰素(interferon, IFN)各种不同的IFN生物学活性基本相同,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。
4、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)两类TNF基本的生物学活性相似,除具有杀伤肿瘤细胞外,还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质,因而TNF-α又称恶液质素(cachectin)。
扩展资料
一、细胞因子的共同特点:
①多为小分子多肽
②在较低浓度下既有生物学活性
③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应
④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用
⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
二、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂
许多细胞因子的受体除跨膜蛋白形式外,还存在着分泌游离的形式,即可溶性细胞因子受体。可作为细胞因子的运载体,也可与相应的膜受体竞争配体而起抑制作用。可溶性细胞因子受体与某些疾病发生有关。
重组人干扰素a2b是治疗什么的
干扰素(interferon,IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的蛋白质,包括I型、Ⅱ型和Ⅲ型,分别具有不同的受体和功能,是机体天然免疫的关键组成部分。其中I型IFN于1957年发现,是人和动物受病毒感染后产生的重要抗病毒物质,根据其基因和蛋白结构的不同,又分为IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω等心。IFN-α仅已有3个亚型被批准为药品在临床使用,分别为IFN-α、IFN-α2a和IFN-α2b,目前均为基因重组产品。国外使用的IFN-α,主要是IFN-α2a和IFN-α2b,其基因来源于西方白种人。国内使用的IFN-α主要是IFN-α1b,其基因由我国侯云德院士于1982年从健康中国人脐血白细胞中获得,后经深圳科兴进行产业化研究,于1996年获得正式生产批文,开始上市销售。
重组人干扰素α1b是我国第一个具有自主知识产权的基因工程I类新药,已经在国内儿科领域广泛应用20余年,积累了大量文献和临床使用经验。多个多中心临床研究的资料显示, 重组人干扰素α1b治疗呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、毛细支气管炎、手足口病(HFMD)和病毒性肠炎等疗效好,不良反应轻。由于其他亚型的重组人干扰素α临床应用较少,且无多中心临床研究资料,因此,经过专家多次讨论,形成本共识,并主要涉及 重组人干扰素α1b以规范地指导临床的合理使用。
1 重组人干扰素α1b的抗病毒机制
重组人干扰素α1b的抗病毒作用主要通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和激活细胞免疫这2条途径实现。前者是通过其与细胞表面受体结合,激活JAK-STAT信号通路,诱导2’,5’-寡腺苷酸合成酶(OAS)、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多种抗病毒蛋白表达,进而抑制感染细胞内病毒的复制,保护正常细胞免除病毒的侵入旧驯。后者是通过增强机体细胞免疫,包括促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)增殖、激活自然杀伤(NK)细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能,发挥清除病毒的作用(图1)。
重组人干扰素α1b是中国人机体抗病毒的主要IFN亚型,如果机体内源性IFN缺乏和生成不足,则抗病毒能力下降。儿童由于免疫功能尚不成熟,特异性体液免疫和细胞免疫水平及IFN相对较低,易发生病毒感染。许多病毒,如RSV、人鼻病毒(HRV)、流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)、肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒(CoxV)、轮状病毒(RV)、EB病毒(EBV)等感染机体后,病毒会产生一些特定的蛋白,主动逃避或抑制免疫系统,特别是抑制内源性IFN的产生,使机体不能形成有效的抗病毒状态。给予外源性 重组人干扰素α1b能提高机体IFN水平,促进JAK-STAT信号通路的激活,增强机体组织细胞产生抗病毒蛋白的能力和免疫细胞清除病毒的能力,减少组织病理损伤; 重组人干扰素α1b还能调节病毒感染引起的T淋巴细胞亚群失衡。
大量儿科临床用药经验和多中心研究资料表明,通过肌肉注射和呼吸道雾化吸入等途径给予 重组人干扰素α1bb,对儿童病毒感染的治疗有重要作用,尤其雾化吸人 重组人干扰素α1b治疗病毒感染,药物能直接作用于呼吸道黏膜,具有靶向性强、疗效高、安全性好、操作简便、儿童依从性高等优点,并可经支气管、细支气管到达肺部,较多地集中在肺部组织,缓慢人血,较肌肉注射给药作用更持久,因此,雾化吸入 重组人干扰素α1b已被国家标准处方集和《儿童雾化中心规范化管理指南》推荐使用。
2 儿童应用 重组人干扰素α1b的安全性
重组人干扰素α1b是通过基因重组技术生产的生物制剂,临床应用20年的结果证明具有良好的安全性。
通过万方数据库和中国知网检索,截止到2015年4月,对公开报道的410篇儿童应用IFN-α1b的文献进行统计分析,在用IFN-α1b的29378例病例中,总不良反应发生率为12.1‰,其中肌肉注射和雾化吸人分别为17.3‰和3.0‰,低于其他IFN亚型。肌肉注射不良反应主要为低度发热和流感样症状,少数患肝炎等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度白细胞总数下降。雾化吸入不良反应很少,偶见低度发热。 重组人干扰素α1b不良反应常为一过性,一般不需对症处理,即可缓解。
西京医院药物临床试验机构儿科感染专业组按照国家临床药物试验的批件要求,对 重组人干扰素α1b在病毒性肺炎恢复期患儿的耐受性及安全性(I期临床)进行研究,结果表明肌肉注射IFN-α1b注射液最大剂量2.0μg/(kg·次),雾化吸入最大剂量4.0μg/(kg·次),应用于4个月以上年龄的儿童是安全的,且耐受性好,无严重不良反应发生。
国内关于毛细支气管炎、小儿病毒性肺炎、 HFMD和腹泻等较大样本的多中心临床研究结果也显示,IFN-α1b雾化吸入2~4μg/(kg·次)和肌肉注射1~2μg/(kg·次),治疗5~7 d,对儿童均是安全的;在这些多中心研究中患儿最小年龄为45 d。也有IFN-α1b治疗新生儿安全性良好的报道。
有关IFN-α1b长期肌肉注射影响儿童生长发育的报道至今尚未见到。有一项261例的小儿病毒性肝炎长期肌肉注射IFN-α1b不良反应的研究,全程监测时间最长为10年,平均为5~6年,结果显示 重组人干扰素α1b的不良反应发生率和发热及白细胞下降程度明显低于IFN-α2b,IFN-α1b长期注射未引起患儿肾功能、甲状腺功能、精神和神经系统、听力和生长发育的异常。
但是,下列情况应禁用 重组人干扰素α1b:已知对IFN制品过敏者、有严重心血管病史者和癫痫。病毒感染导致的重度血小板减少、严重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射 重组人干扰素α1b,病情需要时可用雾化吸人给药。
依据目前的循证医学证据, 重组人干扰素α1b已在治疗多种儿科病毒感染疾病中取得良好效果,值得临床推广,但在2月龄以下婴儿的临床应用尚少,需进一步进行疗效与安全性的观察。
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